2017年美国赫曼因生物科技加速在美国科州建立酶发酵实验室,原因是公司赞助给哈佛医学院的NMN物质可显著延长小鼠20%的寿命,华盛顿大学项目组组长今井教授几个月后,重复了另外一批小鼠的延寿实验,同样使用的是赫曼因NMN物质,此后NMN一直被民间戏称为“长生不老药”,“不是药的神药”。

而后续一系列的权威研究更是让NMN成为抗衰老领域的明星分子。《cell》、《科学》、《natrue》、《柳叶刀》爆出数百篇研究成功,从各方面证明了NMN对抗衰的广泛作用。研究进一步发现,NMN存在于青瓜籽、青瓜、西兰花、牛油果中。作为维生素衍生物,NMN可以直接作为食品补充剂,安全性无需顾虑。

为什么不要过于强调NMN的安全性呢?因为NMN一直很安全,而且他所属的家族近亲都很安全。

NAD+前体有长达60多年的安全使用史,有数十项临床到达III期、Ⅳ期,有的临床实验更是长达十几年,安全性无需顾虑。烟酰胺、烟酰胺核糖、烟酸、色氨酸是四类较差的NAD+补充剂,以下表格了检索了全球这四类NAD+补充剂的临床试验。其中烟酰胺和烟酰胺核糖有52项临床(考虑到语言问题,可能有遗漏;考虑到关键词,可能有重复),烟酸有52项临床(考虑到语言问题,可能有遗漏),色氨酸有20项临床(考虑到语言问题,可能有遗漏)。

但其人体临床上的进展依然让人期待。2月下旬美国赫曼因科技(HVE)公司公布了了“长期口服NMN(24周)对人体的影响”临床中期报告,结果积极。

此次广岛大学生物医药和健康研究院在HVE生物支持,是世界上第一个长期口服NMN的临床。这个研究从2017年开始为期一年半,受试者进行了口服NMN 6个月的双盲测试,在确认“Sirtuins1蛋白表达增加”后,赫曼因已经决定和广岛大学合作开展下一轮临床试验。HVE生物公司负责人表示:

“由Sirtuin1蛋白的表达增加,可以推测得出:各种老年性疾病(如:老年人常见病、癌症和痴呆)都是可以被治疗改善或者完全康复的。为了验证这一点和探寻其机制,我们希望尽快的开展多方面的研究。”

HVE生物公司在报告中最后声明:为了进一步开展NMN的研究,未来的临床研究成果将会向NMN的研究机构和其他临床研究机构公布,以进一步确认NMN的积极作用。

任何临床都需要有相应的适应症,目前世界上没有一国家的药品监管部门承认衰老是一种疾病,因此不会有关于NAD+治疗衰老的临床。最大的进步是2018年世界卫生组织在《国际疾病法典》中宣布,衰老是一种可以治疗的疾病。所幸的是我们可以从其他相关研究中窥伺一二,1965年~1985年美国进行了一项名为“Coronary Drug Project”长达20年的临床试验,本来这个实验是为了分析心肌梗死患者服用降脂药是否会降低5年内死亡率,但采用了烟酸这种NAD+补充剂的双盲试验。

美国在NMN的临床上一直处于领先地位。全球披露的NMN临床总共4例,其中三例由美国实施,除了本次披露临床中期的科罗拉多大学外,麻省理工大学在完成I期临床后早在2017年就对口服NMN进行了II期临床,另一例临床是华盛顿大学研究NMN对糖代谢的影响。除了披露的临床试验外,Metrobio Study公司的临床已经结束了一期,在进行二期临床。

有意思的是,其他几家临床虽然进展顺利,但对结果都秘而不宣,只有赫曼因对其临床结果“慷慨”地进行了分享。其实在医药临床界这种情况司空见惯,正如赫曼因在发布会上所言“详细披露NMN临床试验效果会给竞争者泄露更多信息,对自身没有好处。”但毫无疑问,这几例临床结果都是积极的,否则不会结束I期临床后继续进行II期临床。

事实上“长寿”是NMN相对大的噱头而已,其对癌症、老年相关症状都会有改善。赫曼因生物公司宣布:已经开始准备对痴呆症患者开展初步的支持治疗。

走在世界前例的日本政府于2017财政年度(2017.4.1-2018.3.31)开始,正式启动抑制老化的研究项目,计划纳入国家预算,投入大量资金。NMN人体应用临床研究项目作为该领域的开拓性项目,受到重视和期待。

对于NMN的应用方法,赫曼因哥伦特教授提出了两种设想:一种是在患有疾病的情况下,使用较大剂量的NMN,以期对病状予以改善,作为「治疗药物」使用。另一种是日常摄取NMN,以改善和增强由于老化而自然发生的身体功能的衰退,即作为「预防药物」使用。

从进行的两期临床试验来看,NMN的安全问题已经不是问题,目前还需要改善的是NMN吸收问题。赫曼因肠溶+激活剂组合能较大幅度提升NMN在血液的含量,但是对局部的器官仍然改善不够。比如70岁的时候,肾器官NAD流失80%(全身流失NMN最严重的器官),如果只是平均补充NMN,肾功能改善是缓慢的或者是无效的,因为补充的速度可能和流失的速度相抵消。NMN平均补充,大部分只能维持,而无法有效提升肾功能。目前赫曼因已经在研发新款的激活剂,以缓解肾器官NAD流失。